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L'assunzione di un certo numero di farmaci è stato associato allo sviluppo della schizofrenia, compresi la cannabis, la cocaina e le anfetamine.[3][54] Circa la metà di coloro che presentano una diagnosi di schizofrenia fa un uso eccessivo di droghe o alcol.[55] Il ruolo della cannabis potrebbe essere causale,[56] ma altri farmaci possono essere utilizzati dai pazienti schizofrenici come meccanismi di adattamento per affrontare la depressione, l'ansia, la noia, la solitudine.[55][57]

La cannabis è associata a un aumento, dose-dipendente, del rischio di sviluppare un disturbo psicotico.[58] L'utilizzo frequente è correlato a un rischio doppio di sviluppare psicosi e schizofrenia.[57][59] Mentre la cannabis viene accettata come concausa di schizofrenia da molti,[60] il suo ruolo rimane, tuttavia, controverso.[61][62] Le anfetamine, la cocaina e, in misura minore, l'alcol possono portare allo sviluppo di una psicosi che si presenta in modo molto simile alla schizofrenia.[3][54] Nonostante non si ritenga che possa essere causa della malattia, molte persone con schizofrenia fanno un uso di nicotina molto maggiore rispetto alla popolazione in generale.[63]