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PP405: risvegliare le cellule staminali dormienti
Un meccanismo che non ha nulla a che fare con gli ormoni
PP405 è un approccio del tutto diverso. Sviluppato da Pelage Pharmaceuticals, spin-off dell’UCLA fondato nel 2018, questo gel topico agisce sul metabolismo delle cellule staminali del follicolo pilifero. Non sugli ormoni, non sulla circolazione sanguigna. Sul metabolismo cellulare.



Tutto nasce da una scoperta pubblicata nel 2017 su Nature Cell Biology dai ricercatori William Lowry e Heather Christofk. Le cellule staminali del follicolo usano uno specifico metabolismo glicolitico: producono molto più lattato rispetto alle altre cellule epidermiche. E questa produzione di lattato è indispensabile per la loro riattivazione.

Quando l’enzima lattato deidrogenasi (LDHA) viene soppresso nei topi, i follicoli restano dormienti. Al contrario, quando la produzione di lattato viene forzata bloccando il trasportatore mitocondriale del piruvato (MPC1), le cellule staminali si riattivano. Il ciclo pilifero riparte.



PP405 agisce proprio su questo meccanismo. Impedisce al piruvato di entrare nei mitocondri, costringendo la cellula a convertirlo in lattato. Questo eccesso di lattato risveglia le cellule staminali dormienti nel follicolo, anche nelle zone già colpite dalla caduta, dove i follicoli sono quiescenti ma non distrutti.

Aspetto non secondario: il meccanismo funziona in teoria sia negli uomini sia nelle donne. La finasteride, invece, non è approvata per le donne a causa dei suoi effetti ormonali.

Risultati rapidi e inattesi
Lo studio di fase 2a ha arruolato 78 uomini e donne con alopecia androgenetica. Un gel topico allo 0,05% di PP405 o placebo, applicato una volta al giorno per quattro settimane. Follow-up fino a 12 settimane.

I risultati annunciati a giugno 2025 hanno sorpreso i dermatologi.

Tra gli uomini con calvizie avanzata: il 31% ha guadagnato oltre il 20% di densità pilifera entro l’ottava settimana. Nel gruppo placebo: 0%.

Nessun assorbimento sistemico rilevato nel sangue.

Ma il dato più sorprendente riguarda il tipo di ricrescita. PP405 ha stimolato la crescita di nuovi capelli terminali: non lanugine, non peli vellus, ma capelli veri e spessi, in aree dove prima non c’era nulla di visibile.

Qui non si parla più di rallentare la caduta. Si parla di rigenerazione.

I trattamenti convenzionali, in particolare il minoxidil, richiedono in genere dai 6 ai 12 mesi prima di produrre risultati visibili. PP405 ha mostrato un’attività biologica significativa in 8 settimane.

Pelage Pharmaceuticals, sostenuta da 120 milioni di dollari di finanziamenti di Serie B (ARCH Venture Partners e Google Ventures), avvierà studi di fase 3 nel 2026. Approvazione FDA stimata tra il 2027 e il 2029.

https://emrahcinik.com/it/nuovi-farmaci-anticaduta...